生物制藥潔凈室設計七大要點

發布時間：2023-01-12 13:29:56 丨 瀏覽次數：

潔凈設施是保證藥品、醫療器械及直接接觸藥品的包裝材料生產企業產品質量和醫院制劑室藥品配制質量，防止生產（配制）環境對產品污染的基本條件，生產（配制）區域必須滿足規定的環境參數標準。為保證生產企業和制劑室的潔凈室（區）性能能持續的符合潔凈室的相關要求，新建潔凈室應進行工程驗收，工程驗收應分竣工驗收和綜合性能全面評定兩個階段進行，竣工驗收的檢驗和調整應在空態或靜態下進行，綜合性能全面評定的檢測狀態由建設、設計和施工單位三方協商確定，然后由有資質的第三方進行檢測。投入使用的潔凈室還應定期對潔凈室（區）開展性能檢測工作。由于工作的關系，筆者按照《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）、《潔凈室施工及驗收規范》（JG J71-90）、《潔凈廠房設計規范》（G B50073-2001）、《直接接觸藥品的包裝材料和容器生產潔凈室（區）要求》、《無菌醫療器具生產管理規范》（Y Y0033-2000）的規定，現對一些新建和改建的潔凈室進行測試，分析討論潔凈室在運行及系統設計中存在的一些問題。

1、潔凈室的設計、施工超標準

（1）對有萬級到30萬級要求的由多間潔凈室組成的企業，設計、承建方統一按萬級要求去做，這樣設計、施工就容易多了，系統調試也變得相對容易。

（2）提高潔凈室的潔凈級別，如按《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）的要求，口服固體制劑的生產車間達到30萬級即可，但生產企業卻按10萬進行設計、施工、驗收；潔凈室的面積過大，房間高度過高。企業為了今后的發展可以預留一些房間，但平時可不開空氣凈化系統。

（3）除對工藝有特殊要求的潔凈室，如提取間、烘干間等，潔凈室高度一般在2.6米到3.0米即可，但有的企業不知何種原因整個車間統一建成4.0米高。應根據不同生產工藝、不同生產工序對環境潔凈度的不同要求，該高則高，該低則低，盡量縮小高潔凈度等級部分的面積，以局部高等級凈化和全室較低等級凈化的潔凈室系統代替全室高等級凈化的潔凈室系統。既能確保不同生產工藝對生產環境的要求，又能大幅度地降低初投資和運行費用。

2、潔凈室的換氣次數不合理

換氣次數、壓差、懸浮粒子數是潔凈室三項最基本的要求，潔凈室不論是亂流時的稀釋作用，還是單相流時的置換作用，都需靠潔凈空氣的量來控制和實現潔凈室的各種參數，因此潔凈室的換氣次數不能過低。

3、不宜采用上送上回方式

由于歷史原因個別潔凈室仍采用上送上回的送回風方式。上送上回最大的好處是造價低，節約資金，但它至少會出現下面幾種情況：

（1）在一定高度（例如呼吸帶）上5μm大微粒較多，往往以0.5μm衡量達到標準，而以5μm衡量則達不到標準。

（2）如果是局部百級的場合，則工作區的風速往往很小，很難達到標準。

（3）自凈時間較長，實測表明自凈時間可以長出1倍。上送上回方式雖然在某些空態測定中可能達到設計潔凈度級別，但在動態是很不利于排除污染，是不宜推薦的方式。

4、局部百級存在問題

有的企業沒有安裝局部百級前生產質量上無大問題，而安裝了局部百級后，產品的某些指標如澄明度反而下降，廢品率大大增加。產生此類現象主要有以下幾種原因：

（1）高效過濾器質量不合格，出廠時未經過逐臺檢驗，有漏洞。

（2）高效過濾器安裝質量不合格，既高效過濾器不是向下或向上靠螺桿壓在框架上的橡膠密封墊上，而是擰在風口壁上的自攻螺絲上，只能越吹越松。

（3）單相流的氣流速度小，發生污染以后不能馬上被排走。

（4）局部單向流與背景非單向流送風口的設計不合理，非單向流送風口離集中送風口較近，對集中送風口下的單向流肯定有干擾作用，如果非單向流送風口布置在集中送風口一側，而另一側只有單側回風口，則對局百干擾更大，特別是下風向一側受到影響更大。

（5）生產人員未完全執行潔凈工作制度，自身攜帶的污染物（如潔凈服有污染、未戴無菌帽、口罩等）被加速吹向生產線。

5、潔凈室內各種設施的布置

未充分考慮對氣流流型和空氣潔凈度的影響

（1）非單向流潔凈室只設單側回風，增加了非單向流潔凈室的渦流區，也增加了交叉污染的機會，如操作者、工作區處在送風口與回風口之間則影響更大。

（2）非單向流潔凈室的回風口未遠離工作區。

（3）需排風的工藝設備未布置在潔凈室的下風側；余壓閥未布置在潔凈氣流的下風側。

6、潔凈室送風口數量過小潔凈室設計是由于現場條件的限制，或者由于投資的過分壓低，常使送風口數量被不適當的消減，結果在相等的換氣次數下，出風速度加大，增加了速度場的不均勻性，使渦流區增加或擴大。

7、過濾器的選用

不合理過濾器的選用應遵守以下要點：末級過濾器的性能要可靠，預過濾器的效率規格要合理，初級過濾器和預過濾器的維護要方便。另外高效過濾器必須經過逐臺檢驗。如有可能盡可能選擇濾料面積大的過濾器，過濾面積大，容塵量大，使用壽命長；過濾面積大，氣流穿過材料的速度低，過濾器的阻力小，還可以減少維護費用和空調系統能耗費。